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第二十一單元 利尿藥及脫水藥
高效利尿藥
高效利尿藥包括呋塞米(速尿)、依他尼酸(利尿酸)和布美他尼。
1.藥理作用
(1)強(qiáng)大的利尿作用
抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部對氯化鈉的再吸收，降低腎的稀釋功能及濃縮功能，而發(fā)揮強(qiáng)大利尿作用，排出大量低滲尿。在水與電解質(zhì)平衡保持正常水平時(shí)，持續(xù)給予大劑量呋塞米可使成人排尿大量增加。
(2)增加腎血流量和前列腺素E的含量，此對急性腎功能衰竭時(shí)的腎功能有保護(hù)作用。
(3)增加Ca2+、Mg2+的排泄。
2.不良反應(yīng)
(1)水與電解質(zhì)紊亂
表現(xiàn)為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯堿血癥，長期應(yīng)用可出現(xiàn)低血鎂。低血鉀癥嚴(yán)重時(shí)，可引起骨韶肌及腎小管的器質(zhì)性損傷及肝昏迷，增加強(qiáng)心苷對心臟的毒性。
(2)高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥
尿酸的重吸收增加、分泌減少，導(dǎo)致高尿酸血癥。
(3)耳毒性
呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時(shí)性耳聾。
噻嗪類利尿藥的藥理作用及不良反應(yīng)
包括噻嗪類及氯酞酮、吲噠帕胺。代表藥為氫氯噻嗪。
1.藥理作用
(1)利尿作用
抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部(遠(yuǎn)曲小管開始部位)NaCl的再吸收，產(chǎn)生中等效能的利尿作用。
(2)抗尿崩癥作用
明顯減少尿崩癥患者的尿量，主要用于腎性尿崩癥及加壓素治療無效的垂體性尿崩癥。
(3)降血壓作用
它是重要的抗高血壓藥物。
2.不良反應(yīng)
(1)電解質(zhì)紊亂：產(chǎn)生低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。
(2)潴留現(xiàn)象：如高尿酸血癥、高鈣血癥。
(3)代謝性變化：致高血糖、高血脂癥，腎素、醛固酮過度分泌。
(4)高敏反應(yīng)：引起發(fā)熱、皮疹、過敏反應(yīng)。
(5)其他：可增高血尿素氮，加重腎功能不良。
螺類脂(安體舒通)的藥理作用和不良反應(yīng)
1.藥理作用
與醛固酮競爭醛固酮受體而發(fā)揮抗醛固酮作用，抑制Na+-K+交換，減少Na+的再吸收和K+的分泌，表現(xiàn)為排Na+留K+作用。螺內(nèi)酯的利尿作用不強(qiáng)，其利尿作用起效慢而維持時(shí)間久，并與體內(nèi)醛固酮的水平有關(guān)。常與中效或高效利尿藥合用，以增強(qiáng)利尿效果，減少K+的排出。
2.不良反應(yīng)
久用可引起高血鉀，尤其當(dāng)腎功能不良時(shí)�？梢鹉凶尤榉颗曰托怨δ苷系K，致婦女多毛癥等。
甘露醇的藥理作用和不良反應(yīng)(3)
1.藥理作用
(1)脫水作用
靜脈注射后，它不易從毛細(xì)血管滲人組織，故可迅速提高血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用。
(2)利尿作用
靜脈注射后，能迅速增加尿量和Na+、K+的排出，2～3小時(shí)后利尿作用
達(dá)峰值。
2.臨床應(yīng)用
(1)腦水腫和青光眼
該藥不易進(jìn)入腦組織或眼前房等有屏障的特殊組織，靜脈滴入高滲甘露醇溶液后，這些組織特別容易脫水。為多種原因(如腦瘤、顱腦外傷、缺氧等)引起的腦水腫的首選藥。短期用于急性青光眼或術(shù)前使用以降低眼內(nèi)壓。
(2)預(yù)防急性腎功能衰竭
能在腎小管液中發(fā)生滲透效應(yīng)，阻止水分再吸收，維持足夠的尿流量，使腎小管內(nèi)有害物質(zhì)稀釋，從而保護(hù)腎小管，使其免于壞死。
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