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第十二單元 抗精神失常藥

　　氯丙嗪的藥理作用及臨床應(yīng)用

　　氯丙嗪可阻斷多巴胺(DA)受體、α受體及M受體。DA受體至少有D1和D2二種亞型。D1受體與CS蛋白偶聯(lián)，激動時(shí)可經(jīng)CS蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP水平增加，其外周作用表現(xiàn)為血管擴(kuò)張和心肌收縮力增強(qiáng)，中樞效應(yīng)尚不清楚。D2受體的中樞效應(yīng)主要表現(xiàn)在DA中樞通路，即黑質(zhì)-紋狀體通路、中腦-邊緣葉通路、中腦皮質(zhì)通路和結(jié)節(jié)-漏斗通路。其中前者與錐體外系的運(yùn)動功能有關(guān)，后者與下丘腦某些激素的分泌有關(guān)，而中間二條通路則主要與精神、情緒及行為活動有關(guān)。D2受體與Gi蛋白相偶聯(lián)，激動時(shí)可抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，還能使K+通道開放。氯丙嗪對D1、D2受體缺乏選擇性。

　　1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

　　(1)抗精神病作用

　　氯丙嗪可迅速控制精神病人的興奮躁動癥狀，繼續(xù)用藥可使患者的幻覺、妄想、躁狂及精神運(yùn)動性興奮等癥狀逐漸減輕，病人恢復(fù)理智，情緒安定，生活自理。一般需連續(xù)用藥6周～6個(gè)月才能充分顯效。

　　本品主要用于治療各型精神分裂癥，尤其對急性發(fā)作患者療效較好。常需長期應(yīng)用，以維持療效，減少復(fù)發(fā)。此外，對躁狂癥及其他精神病所伴有的興奮、緊張及妄想癥狀也有一定療效。

　　氯丙嗪抗精神病作用機(jī)制尚未弄清，推測是由于藥物阻斷了腦內(nèi)DA受體。因?yàn)榫�神分裂癥患者的臨床癥狀是由于腦內(nèi)DA功能過強(qiáng)所致，即D2受體密度特異性增高。氯丙嗪阻斷了D2受體使精神病人癥狀改善。

　　(2)鎮(zhèn)吐作用

　　氯丙嗪具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。此作用是由于藥物阻斷了延腦第四腦室底部極后區(qū)的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體的結(jié)果。大劑量的藥物還可直接抑制嘔吐中樞。

　　氯丙嗪可用于治療多種原因如癌癥、射線及藥物等引起的嘔吐。對頑固性呃逆亦有一定療效，但對暈動病(暈船、暈車)引起的嘔吐無效。

　　(3)對體溫調(diào)節(jié)的影響

　　可抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)功能紊亂。此時(shí)人的體溫�？呻S外界環(huán)境溫度變化而變更，如在低溫環(huán)境下，體溫可降低，而在高溫環(huán)境中，體溫可隨之升高。藥物不僅能使發(fā)熱病人的體溫下降，也能使正常人體溫下降。這一點(diǎn)與解熱、鎮(zhèn)痛藥作用有明顯差異，它們僅能降低發(fā)熱病人體溫，而不影響正常人體溫。

　　臨床上利用氯丙嗪這一特性，可配合物理降溫及合用其他藥物，使患者處于深睡、低溫狀態(tài)，即處于“人工冬眠”狀態(tài)，使患者代謝率明顯下降，組織耗氧量減少，用于治療嚴(yán)重感染、高熱及甲狀腺危象等疾患，使病人度過危險(xiǎn)期，有利于其他治療手段發(fā)揮效用。

　　(4)加強(qiáng)中樞抑制藥作用

　　可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜、催眠藥及鎮(zhèn)痛藥作用。

　　2.自主神經(jīng)系統(tǒng)

　　氯丙嗪可阻斷α受體，并且有抑制血管運(yùn)動中樞和直接擴(kuò)張血管平滑肌作用，引起血管擴(kuò)張，血壓下降。反復(fù)用藥這種作用可逐漸減弱。此外，還可阻斷M膽堿受體，但無治療意義。

　　3.內(nèi)分泌系統(tǒng)

　　氯丙嗪可阻斷結(jié)節(jié)-漏斗DA通路的D2受體，減少下丘腦催乳素抑制因子釋放，因而使催乳素分泌增加。也能抑制促性腺釋放激素分泌，造成卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少。此外，還能抑制促皮質(zhì)激素和生長激素的分泌。

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