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　　結(jié)核分枝桿菌

　　是結(jié)核病的病原體。結(jié)核病在上世紀(jì)40、50年代發(fā)病率和死亡率很高，60-80年代經(jīng)過人們的努力，大大降低，80年代后期，發(fā)病率又有所上升，主要是因?yàn)槟退幮缘某霈F(xiàn)。

　　一、 生物學(xué)性狀

　　1、形態(tài)染色：菌體細(xì)長微彎，有分枝，排列不規(guī)則，多單個散在，易發(fā)生L型，抗酸染色陽性。

　　2、培養(yǎng)特性

　　Ø 專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.5-6.8

　　Ø 營養(yǎng)要求高，羅氏培養(yǎng)基(蛋黃、甘油、天門冬素、馬鈴薯、無機(jī)鹽、孔雀綠等)

　　Ø 生長緩慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花樣菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈顆粒結(jié)節(jié)，邊緣不整

　　3、 抵抗力強(qiáng)：抗干燥，抗酸堿，抗化學(xué)消毒劑，對濕熱和紫外線敏感，對抗結(jié)核藥(鏈霉素、異煙肼、利福平等)敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。

　　4、結(jié)核桿菌多種性狀可發(fā)生變異如：菌落變異、毒力變異等。菌落變異由粗糙型變成光滑型。

　　毒力變異：卡介苗： 1908年兩位科學(xué)家將有毒的牛型分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)13年230代傳代獲得的減毒菌株，即卡介苗(BCG)沿用至今。

　　二、致病性

　　結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性主要由于細(xì)菌繁殖引起炎癥;菌體成分;代謝產(chǎn)物毒性作用;抗體對菌體成分產(chǎn)生免疫病理損傷。

　　致病物質(zhì)：菌體成分。

　　1、脂質(zhì)——存在細(xì)胞壁，占菌體干重的20-40%，

　　(1)磷脂(2)脂肪酸(索狀因子)(3)蠟質(zhì)D(分枝菌酸+肽糖脂)

　　(4)硫酸腦苷脂和硫酸多�；�化海藻糖

　　作用：引起結(jié)核結(jié)節(jié)，慢性肉芽腫及組織細(xì)胞干酪樣壞死等病變

　　2、 蛋白質(zhì)

　　重要的是結(jié)核菌素，結(jié)核菌素+蠟質(zhì)D——遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。

　　3、多糖、核酸和莢膜

　　所致疾�。航Y(jié)核病

　　傳染途徑：呼吸道、消化道和破損的皮膚粘膜。

　　(一)肺部感染

　　1、原發(fā)感染：常見于兒童，也稱外源性感染。

　　結(jié)局：機(jī)體抵抗力強(qiáng)：形成結(jié)核結(jié)節(jié)→纖維化→鈣化→自愈(但病灶內(nèi)常有細(xì)菌的潛伏)

　　機(jī)體抵抗力差：活動性肺結(jié)核→干酪樣壞死

　　全身播散→粟粒樣結(jié)核

　　(2)繼發(fā)感染——常見成人(原發(fā)病灶——內(nèi)源性感染)

　　特點(diǎn)：局部病變重，但不易擴(kuò)散

　　一般局限于肺部，易發(fā)生干酪樣壞死，可形成空洞和開放性肺結(jié)核

　　(二)肺外感染

　　部分肺結(jié)核患者體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌可經(jīng)血液、淋巴液侵入肺外器官，引起相應(yīng)的臟器結(jié)核，如腦、腎、骨等。痰菌被消化道咽入，可引起腸結(jié)核等。

　　三、免疫性與超敏反應(yīng)

　　人類對結(jié)核分枝桿菌感染率高，發(fā)病率低，說明人體對結(jié)核分枝桿菌的感染有較強(qiáng)的免疫力，細(xì)胞免疫為主。細(xì)胞免疫與遲發(fā)性超敏反應(yīng)并存，像干酪樣壞死和液化空洞的形成都與遲發(fā)性超敏反應(yīng)有關(guān)。

　　結(jié)核菌素試驗(yàn)：

　　原理：人類感染過結(jié)核分枝桿菌后，產(chǎn)生免疫力的同時也會產(chǎn)生遲發(fā)性超敏反應(yīng)，將結(jié)核菌素注入皮內(nèi)，觀察有無超敏反應(yīng)的發(fā)生，判斷對結(jié)核分枝桿菌有無免疫力。

　　試劑

　　舊結(jié)核菌素(OT)

　　兩種

　　純蛋白衍生物(PPD)—PPD—C，BCG—PPD

　　方法：前臂皮膚注射，48-72h后觀察結(jié)果

　　結(jié)果：

　　ü 紅腫硬結(jié)>5mm，陽性( > 15mm，強(qiáng)陽性)

　　ü 紅腫硬結(jié)<5mm，陰性

　　意義

　　ü 陽性：感染過，或BCG成功，有免疫力

　　ü 強(qiáng)陽性：現(xiàn)在活動性

　　ü 陰性： 沒有感染過/未接種BCG

　　ü 假陰性：

　　n 感染初期，老年人，嚴(yán)重結(jié)核合并其它傳染病

　　n 使用免疫抑制劑

　　n 艾滋病等免疫功能低下者

　　四、微生物學(xué)檢查與防治

　　取標(biāo)本—涂片染色—分離培養(yǎng)—動物實(shí)驗(yàn)/核酸或抗體檢測

　　接種疫苗預(yù)防，治療早期聯(lián)合大量使用抗結(jié)核藥物。

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