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    臨床助理醫(yī)師考試

    2013年臨床助理醫(yī)師考試:鏈球菌的致疾性與免疫性

      (一)致病物質(zhì)

      A族鏈球菌有較強(qiáng)的侵襲力,可產(chǎn)生多種酶和外毒素。

      1.M蛋白是鏈球菌細(xì)胞壁中的蛋白質(zhì)組份,具有抗吞噬和抗吞噬細(xì)胞內(nèi)的殺菌作用。純化的M蛋白能使纖維蛋白原沉淀,凝集血小板,白細(xì)胞,溶解多形核細(xì)胞,并抑制毛細(xì)血管中的細(xì)胞的移動。M蛋白有抗原性,刺激機(jī)體產(chǎn)生型特異性抗體,并與變態(tài)反應(yīng)疾病有關(guān)。

      2.脂磷壁酸(LTA)與細(xì)菌粘附于宿主細(xì)胞表面有關(guān),大多數(shù)LAT位于細(xì)胞膜和肽聚糖之間,通過肽聚糖孔伸展至細(xì)菌細(xì)胞表面,人類口腔粘膜和皮膚上皮細(xì)胞、血細(xì)胞等細(xì)胞膜上均有LAT的結(jié)合位點(diǎn)。

      3.透明質(zhì)酸酶(Hyaluronidaes),能分解細(xì)胞間質(zhì)的透明質(zhì)酸,使病菌易于在組織中擴(kuò)散。又稱為擴(kuò)散因子。

      4.鏈激酶(Streptokinase , SK),又稱鏈球菌溶纖維蛋白酶(Streptococcal fibrinolysin)是一種激酶,能激活血液中的血漿蛋白酶原,成為血漿蛋白酶,即可溶解血塊或阻止血漿凝固,有利于細(xì)菌在組織中的擴(kuò)散。耐熱,100℃50分鐘加熱仍保持活性。鏈激酶抗體能中和該酶的活性。

      5.鏈道酶(Streptodonase)又名脫氧核糖核酸酶(Streptococcal deoxyribonuclease)。主要由A、C、G族鏈球菌產(chǎn)生。此酶能分解粘稠膿液中具有高度粘性的DNA,使膿汁稀薄易于擴(kuò)散。產(chǎn)生的相應(yīng)抗體有中和該酶的活性。用鏈激酶、鏈道酶制劑進(jìn)行皮膚試驗(yàn)作為測定機(jī)體細(xì)胞免疫的一種方法。

      6.鏈球菌溶血素(Streptolysin)有溶解紅細(xì)胞,殺死白細(xì)胞及毒害心臟的作用,主要有“O”和“S”兩種。

      鏈球菌溶血素O(Streptolysin O;SLO) 為含-SH基的蛋白質(zhì),對氧敏感,遇氧時(shí)一SH基即被氧化為-SS-基,暫時(shí)失去溶血能力。若加入0.5%亞硫酶鈉和半胱氨酸等還原劑,又可恢復(fù)溶血能力。溶血素O能破壞白細(xì)胞和血小板。動物試驗(yàn)又證實(shí)對心臟有急性毒害作用,使心臟驟停?乖詮(qiáng),感染后2~3周,85%以上病上產(chǎn)生抗“O”抗體,病愈后可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年,可作為新近鏈球菌感染,或可能風(fēng)濕活動的輔助診斷。

      溶血素“S”(Streptolysin S,SLS)是一種小分子的糖肽,無抗原性。對氧穩(wěn)定,對熱和酸敏感。血平板所見透明溶血是由“S”所引起,能破壞白細(xì)胞和血小板,給動物靜注可迅速致死。注射小鼠腹腔,引起腎小管壞死。

      7.致熱外毒素(Pyrogenic extoxin)曾稱紅疹毒素(Erythrotoxin)或猩紅熱毒素(Scarletfever toxin)是人類猩紅熱的主要致病物質(zhì),為外毒素,使病人產(chǎn)生紅疹。該毒素是蛋白質(zhì),對熱穩(wěn)定,具有抗原性,則產(chǎn)生的毒素能中和該毒素的活性。但可分為A、B、C三種不同抗原性的毒素。無交叉保護(hù)作用。該毒素還有內(nèi)毒素樣的致熱作用,對細(xì)胞或組織有損害作用。

      (二)所致疾病

      鏈球菌引起人類多種疾患,A族占90%以上,在致分為化膿性、中毒性和變態(tài)反應(yīng)三類。

      1.化膿性炎癥由皮膚傷口侵入,引起皮膚及皮下組織化膿性炎癥,如癤癰,蜂窩組織炎、丹毒等。沿淋巴管擴(kuò)張,引起淋巴管炎,淋巴腺炎,敗血癥等,經(jīng)呼吸道侵入,常有急性扁桃腺炎、咽峽炎,并蔓延周圍引起膿腫、中耳炎、乳突炎、氣管炎、肺炎等。不衛(wèi)生接生,經(jīng)產(chǎn)道感染,造成“產(chǎn)褥熱”。

      2.猩紅熱 由產(chǎn)生致熱外毒素的A族鏈球菌所致的急性呼吸道傳染病,臨床特征為發(fā)熱、咽峽炎、全身彌漫性皮疹和疹退后的明顯脫屑。

      3.鏈球菌感染后疾病主要是病原菌引起的變態(tài)反應(yīng)疾病

      風(fēng)濕熱 由A族鏈球菌的多種型別引起,臨床表現(xiàn)以關(guān)節(jié)炎、以肌炎為主。致病機(jī)理認(rèn)為兩種:一是第Ⅱ型變態(tài)反應(yīng),鏈球菌細(xì)壁多糖抗原和心肌瓣膜,關(guān)節(jié)組織糖蛋白有共同抗原性,胞壁蛋白抗原和心肌有共同抗原性。二是第Ⅲ型變態(tài)反應(yīng),可能是M蛋白的免疫復(fù)合物沉積于心瓣膜和關(guān)節(jié)滑液膜上造成。

      急性腎小球腎炎多見于兒童和少年,大多數(shù)由A族12型鏈球菌引起。臨床表現(xiàn)為蛋白尿、浮腫和高血壓。也是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病。鏈球菌的某些抗原與腎小球基底膜有共同抗原,機(jī)體針對鏈球菌所產(chǎn)生的抗體與腎小球基底膜發(fā)生反應(yīng),屬第Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)。由鏈球菌的M蛋白所產(chǎn)生的相應(yīng)抗體形成的免疫復(fù)物沉積于腎小球基底膜,造成基底膜損傷,屬于第Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。

      4.其他疾病

      B族鏈球菌又稱無乳鏈球菌(Streptococus agalactiae)當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí),可引起皮膚感染、心內(nèi)膜炎、產(chǎn)后感染、新生兒敗血癥和新生兒腦膜炎。

      甲型(草綠色)鏈球菌人類口腔和上呼吸道的正常菌群,若心臟瓣膜已有缺陷或損傷,本菌可在損傷部位繁殖,引起亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。在拔牙或摘除扁桃體時(shí),寄居在口腔、齦縫中的草綠色鏈球菌可侵入血流引起菌血癥。

      變異鏈球菌 為厭氧菌,可引起齲齒。

      (三)免疫性

      A族鏈球菌感染后,可產(chǎn)生特異免疫,主要是M蛋白的抗體(lgG)。由于型別多,無交叉免疫性。猩紅熱病后可產(chǎn)生對同型紅疹毒素的抗體,建立同型抗毒素免疫。檢測易感人群對猩紅熱有無感受性的試驗(yàn)稱為狄克氏試驗(yàn)(Dick test),即用一定量紅疹毒素作皮膚試驗(yàn)。

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