防治現(xiàn)狀:仍處起步階段,面臨諸多挑戰(zhàn)
自20世紀70年代以來,我國的惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率一直呈上升的趨勢。但近年來,美國一些主要腫瘤的發(fā)病率和死亡率開始出現(xiàn)下降趨勢,這是由于針對病因采取了一些有效的預防和干預手段,以及早期(未發(fā)生轉(zhuǎn)移)腫瘤的治愈率有所提高,而對于晚期腫瘤,改善并不明顯。
近年來,高通量檢測技術(shù)的進步,大量分子標志物的發(fā)現(xiàn)及分子靶向藥物的誕生,對腫瘤的分子分型和預后發(fā)展提供了重要的參考,使治療模式開始向著規(guī)范化、個體化的循證醫(yī)學方向發(fā)展。實現(xiàn)個體化治療,避免過度治療,是改善目前腫瘤治愈率低和死亡率高的有效途徑。然而,人們對腫瘤的認識還有許多未知因素,個體化治療當前仍處于初步階段,面臨著諸多挑戰(zhàn)。例如,許多使用曲妥珠單抗的乳腺癌患者并未進行準確的人表皮生長因子受體2(HER2)檢測;仍有相當一部分接受表皮生長因子受體(EGFR)-酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療的肺癌患者,未接受EGFR基因突變的檢測等。
惡性腫瘤細胞的一個重要特點就是由于其基因組的不穩(wěn)定性,造成細胞分裂延續(xù)過程中不斷產(chǎn)生新的變異細胞,并出現(xiàn)具有不同生物特性的變異細胞群體(異質(zhì)性)。同時,針對腫瘤基因組的大規(guī)模測序研究也揭示,罹患相同類型腫瘤的不同個體腫瘤組織的基因突變譜差異很大。因此,與癌變有關(guān)的基因參與的復雜性,造成了個體反應的不同,這是腫瘤分子分型和個體化治療的基礎。此外,根據(jù)近年來大規(guī)模人類腫瘤基因研究資料以及我們對肺胚胎發(fā)育和肺癌發(fā)生不同階段的比較生物學研究,提示腫瘤是一種細胞生長發(fā)育異常的分子網(wǎng)絡病,脫離整體而孤立地強調(diào)單基因的作用是片面的。目前對于晚期患者,單靶點靶向藥物可能面臨耐藥的挑戰(zhàn),因此晚期腫瘤的多靶點綜合治療是未來研究的方向之一。
防治未來:重心前移,任重道遠
今后,在我國的惡性腫瘤防治工作中,必須實施防治重心前移,重視預防教育,開展有效的篩查,有效控制癌前病變,以不斷減少腫瘤的發(fā)生。抓好早診和早治工作才是最經(jīng)濟有效的手段。
盡管得益于高通量技術(shù)的發(fā)展,腫瘤的分子分型已經(jīng)走出依靠單一指標的誤區(qū),向著建立科學合理的多層次聯(lián)合檢測模型方向邁進,然而惡性腫瘤的復雜性早已決定了制定分型方案和尋找治療靶點的難度。惡性腫瘤的分子分型和個體化治療依然任重而道遠。
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