延緩藥物水解速度的方法
1、調(diào)節(jié)PH：以上許多實(shí)例說(shuō)明藥物的水解速度與溶液的PH直接有關(guān)。在較低的PH值范圍內(nèi)，以H-催化為主，在較高PH范圍時(shí)以O(shè)H+論為主，在中間的PH范圍，水解反慶能與PH無(wú)關(guān)或由H-或OH共同催化。為了肯定P具體藥物水解的可以測(cè)定幾個(gè)P藥物的水解情況，用反應(yīng)速度常數(shù)K的對(duì)數(shù)對(duì)PH作圖，從貢線(xiàn)的最低點(diǎn)(轉(zhuǎn)折點(diǎn))可求出該藥物最穩(wěn)定時(shí)的PH值。實(shí)驗(yàn)可在料高的濕度(恒溫)下進(jìn)行，以但在較短的時(shí)間內(nèi)取得結(jié)果。這樣得到轉(zhuǎn)折點(diǎn)以溫時(shí)得到的有些不同但通常不大，可以用酸或堿緩沖溶液被所用的緩沖鹽所催化(一般酸一堿催化)，則級(jí) 鹽應(yīng)保值最低的濃度。
2、選用適當(dāng)?shù)娜軇河媒殡姵?shù)較低的溶劑如乙醇、甘油，丙二醇、聚乙烯二醇、N，N一甲基乙酰等部分或全瓿代替水作為溶劑，可使藥物的水解速度降低。但是對(duì)于個(gè)別藥物卻是例外，如環(huán)乙酸(C-yclamic acid)在水溶液中水解慢，在乙醇液中卻顯著變快。氯霉素在50%二醇溶液的水解速度也稍有增加。因此對(duì)具體藥物應(yīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)才能得出符合的結(jié)論。
3、制成維溶性鹽或酯：一般而言，溶液中溶解的那部分藥物才水解反應(yīng)。將容易水解的藥物制成難溶性的酯類(lèi)衍生物，其穩(wěn)定性將顯著增加。水溶性愈低往往愈穩(wěn)定。例如青素G鉀鹽、在水中溶解的而破壞已如前述,只是 普魯卡因青霉素G(水中溶解度為1：250)就7較穩(wěn)定，其混懸液中鐾光并低于20處貯藏，可以保持效價(jià)至少18個(gè)月。三乙酰竹桃霉素(Friacetylolean domycinum)。紅霉素硬脂酸酯等維溶性藥物，不僅化學(xué)穩(wěn)定性?xún)?yōu)于母體藥物，而且無(wú)味、耐胃酸;口服后比母體藥物更好。
4、形成絡(luò)合物：加入一種化合物，使它與藥物形成水中可溶并且對(duì)藥物有保護(hù)作用的絡(luò)合物，這 絡(luò)合物所以對(duì)藥物有保護(hù)作用可能有空間障礙和極性效慶二種原因。
5、加入表面活性劑：在脂或酰類(lèi)藥物[溶液中加入適當(dāng)表面活性劑，有時(shí)可以增加某些藥物的穩(wěn)定性，例如苯佐卡因含5%月桂酥醇硫酸鈉(陰離子型表面活性劑)的溶液，可使苯佐卡因的半衰期半增中18倍，這可能是月桂醇酸鈉與苯佐卡因形成膠團(tuán)，苯佐卡因藏在膠團(tuán)內(nèi)部，減少了OH-對(duì)苯佐卡因分子中酯鍵的攻擊。
6、改變藥物的分子結(jié)構(gòu)在脂類(lèi)藥物(R-COOR)和酰類(lèi)藥物(R-COOR)的a一碳原了上引入其它基團(tuán)或側(cè)鏈或增加R或R’碳邏的長(zhǎng)度以增加空間效應(yīng)可極性效應(yīng)，可以有效地降低這些藥物水解速度。
7、制成固體制劑：將藥物制成固體制劑穩(wěn)定性可以大大提高。
8、控制溫度：濕度升高，水解反應(yīng)速度隨之增加。
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