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基因多態(tài)性與藥物反應(yīng)差異-藥動(dòng)學(xué)差異
(1)乙;饔茫寒悷熾峦ㄟ^(guò)N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶將異煙肼轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴;悷熾露鴾缁睢?/P>
少數(shù)患者服用異煙肼后可發(fā)生肝炎,甚至肝壞死。發(fā)生肝損害者中86%是快代謝者,其原因是乙;悷熾略诟沃锌伤鉃楫悷熕岷鸵阴k,后者對(duì)肝有毒性作用。
(2)水解作用:血漿假性膽堿酯酶缺乏的人(約1:1500)對(duì)琥珀膽堿水解滅活能力減弱,常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)可以引起呼吸肌麻痹時(shí)間延長(zhǎng)。
(3)氧化作用
①異喹胍氧化多態(tài)性:異喹胍PM者對(duì)很多其他藥物也是弱代謝者,包括β受體阻斷藥、抗心律失常藥等。
、赟-美芬妥英代謝多態(tài)性。
(4)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏:主要表現(xiàn)為溶血性貧血的遺傳病,平時(shí)一般無(wú)癥狀,但在吃蠶豆或服用伯氨喹啉類藥物后可出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疸、貧血等急性溶血反應(yīng)。
(5)乙醛脫氫酶與乙醇脫氫酶異常:乙醛脫氫酶是乙醇代謝的關(guān)鍵酶,約50%的亞洲人缺乏。乙醛脫氫酶缺乏者飲酒后血中乙醛水平明顯升高,導(dǎo)致兒茶酚胺介導(dǎo)的血管擴(kuò)張以及營(yíng)養(yǎng)障礙癥狀,出現(xiàn)面部潮紅、心率增快、出汗、肌無(wú)力等不良反應(yīng)。
練習(xí)題
1.(單選題)異煙肼在體內(nèi)的滅活主要是由于
A.乙;饔
B.水解作用
C.氧化作用
D.甲基化反應(yīng)
E.還原作用
【正確答案】A
【答案解析】異煙肼在體內(nèi)主要通過(guò)N-乙;D(zhuǎn)移酶將異煙肼轉(zhuǎn)化為乙酰化異煙肼而滅活。
2.(單選題)血漿假性膽堿酯酶缺乏的人對(duì)琥珀膽堿水解滅活能力減弱,常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)可以引起
A.出血
B.低血壓
C.肝毒性
D.肌毒性
E.呼吸肌麻痹時(shí)間延長(zhǎng)
【正確答案】E
【答案解析】血漿假性膽堿酯酶缺乏的人(約1 : 1500)對(duì)琥珀膽堿水解滅活能力減弱,常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)可以引起呼吸肌麻痹時(shí)間延長(zhǎng)。
3.(單選題)有些人飲酒后出現(xiàn)面部潮紅、心率增快、出汗、肌無(wú)力等不良反應(yīng)是因?yàn)轶w內(nèi)缺乏
A.乙醛脫氫酶
B.假性膽堿酯酶
C.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶
D.N-乙;D(zhuǎn)移酶
E.血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶
【正確答案】A
【答案解析】乙醛脫氫酶缺乏者飲酒后血中乙醛水平明顯升高,導(dǎo)致兒茶酚胺介導(dǎo)的血管擴(kuò)張以及營(yíng)養(yǎng)障礙癥狀,出現(xiàn)面部潮紅、心率增快、出汗、肌無(wú)力等不良反應(yīng)。
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