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第十九章 抗動脈粥樣硬化藥

　　第一節(jié) HMG-CoA還原酶抑制藥

　　一、藥理作用

　　HMG—CoA還原酶抑制藥可競爭性抑制肝臟HMG—CoA還原酶活性。該酶為體內(nèi)膽固醇從頭合成的限速酶，本類藥物對該酶有強(qiáng)大親和力，可阻斷HMG—CoA向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化，使肝臟膽固醇合成明顯減少，造成肝臟LDL受體表達(dá)增強(qiáng)，導(dǎo)致血漿LDL及IDL的清除增加。膽固醇合成減少也可使體內(nèi) VLDL合成減少。本藥也有抑制細(xì)胞分裂及抑制免疫作用。

　　二、臨床應(yīng)用

　　對原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、Ⅲ型高脂蛋白血癥以及糖尿病性和腎性高脂血癥均為首選藥物。對純合子家族性高膽固醇血癥無降低LDL—c功效，但可使VLDL下降。

　　三、不良反應(yīng)

　　本類藥物不良反應(yīng)輕，約10%患者可見輕度胃腸癥狀、頭痛或皮疹。少數(shù)患者有血清氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶升高。也有少數(shù)患者可發(fā)生肌痛、無力、肌酸磷酸激酶(CPK)升高等骨骼肌溶解癥狀。

　　第二節(jié) 貝特類藥物

　　【新大綱添加內(nèi)容】

　　一、藥理作用 貝特類既有調(diào)血脂作用也有非調(diào)脂作用。調(diào)血脂作用為降低血漿TG、

　　VLDL—C、TC、LDL—C，升高HDL—C，但是各種貝特類的作用強(qiáng)度不同，吉非貝齊、非諾貝特和苯扎貝特的作用較強(qiáng)。非調(diào)脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共同發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的效應(yīng)。

　　二、調(diào)血脂作用機(jī)制 作用機(jī)制可能為：①抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪酸從脂肪

　　組織進(jìn)入肝合成TG及VLDL;②增強(qiáng)LPL活化，加速CM和VLDL的分解代謝;⑧增加HDL的合成，減慢HDL的清除，促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn);④促進(jìn)LDL顆粒的清除。

　　另外，貝特類具有降低某些凝血因子的活性，減少纖溶酶原激活物抑制物(PAl一1)的產(chǎn)生等非調(diào)血脂作用。

　　三、臨床應(yīng)用 用于原發(fā)性高TG血癥，對Ⅲ型高脂血癥和混合型高脂血癥有較好的療效，亦可用于伴2型糖尿病的高脂血癥。

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