執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識點：藥物相互作用

　　同時使用兩種或兩種以上的藥物時，其中一種藥物作用受到另一種藥物的影響而發(fā)生明顯的改變，稱之為藥物相互作用。包括藥效學(xué)和藥動學(xué)相互作用。

　　1.藥動學(xué)相互作用　藥動學(xué)相互作用是指一種藥物的體內(nèi)過程被另一種藥物改變，使前者的藥動學(xué)行為發(fā)生明顯變化。

　　(1)影響吸收改變胃腸道pH可影響弱酸性或弱堿性藥物的解離度，服用抗酸藥可減少弱酸性藥物，如阿司匹林、氨芐西林、磺胺類等藥物的吸收;抗胃酸分泌的H2受體阻斷藥及奧美拉唑等可減少胃酸的分泌，影響酸性藥物的吸收;藥物在吸收過程中，有些可發(fā)生吸附或絡(luò)合作用，如地高辛與吸附性抗酸藥或考來烯胺同時服用，地高辛可被抗酸藥或考來烯胺絡(luò)合，而妨礙地高辛的吸收，鈣、鎂、鋁等離子能與四環(huán)素形成可溶性絡(luò)合物，影響吸收;西沙必利等可以增強胃腸蠕動，促使胃中的藥物迅速進入腸道，導(dǎo)致同時服用的其他藥物在腸道吸收提前，而抗膽堿藥抑制胃腸蠕動，使同時服用的其他藥物在胃內(nèi)滯留，延緩吸收。

　　(2)影響分布與轉(zhuǎn)運藥物與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合率高低影響藥物分布和轉(zhuǎn)運。只有游離型的藥物可分布和轉(zhuǎn)運，具有藥理活性;而結(jié)合型的藥物不但無法進行分布和轉(zhuǎn)運，也無藥理活性。藥物與血漿蛋白結(jié)合具有可逆性和飽和性，聯(lián)合用藥時，藥物與血漿蛋白的結(jié)合可出現(xiàn)競爭性抑制。臨床上許多藥物與血漿蛋白有較高的結(jié)合率，如水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松等，當(dāng)與其他高血漿蛋白結(jié)合率的藥物合用時，可將與之結(jié)合的藥物游離出來，如口服降糖藥和抗凝藥與上述藥物合用時，有可能使前者游離血藥濃度大幅升高，出現(xiàn)低血糖反應(yīng)或出血。如給早產(chǎn)兒或新生兒服用磺胺類藥物或水楊酸，由于藥物與血漿蛋白結(jié)合，可將膽紅素從血漿蛋白中置換出來引起腦核性黃疸癥。

　　(3)影響生物轉(zhuǎn)化參與藥物代謝的酶主要是肝臟的P450酶，其重要特征是可以被誘導(dǎo)或抑制，使藥物的效應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的變化，不少常用的藥物本身就是肝藥酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑。苯巴比妥與口服抗凝藥合用，使抗凝藥的代謝加快而失效;利福平與口服避孕藥合用，使避孕藥的代謝加速而導(dǎo)致意外懷孕;氯霉素與雙香豆素合用，可使雙香豆素的代謝受阻而引起出血;酮康唑可以抑制特非那定的代謝，使其血藥濃度升高而引起致命的室性心律失常。

　　(4)影響排泄許多藥物在體內(nèi)主要由腎臟排泄，當(dāng)兩種或兩種以上通過腎小管主動分泌的藥物聯(lián)用時，就可發(fā)生競爭性抑制，使藥效時間延長。如丙磺舒與青霉素和頭孢菌素類藥物合用時，就會減少后者的分泌，排泄減少，從而起到增效作用。某些藥物由腎小球濾過或腎小管分泌而進入腎小管內(nèi)，可隨尿液的濃縮而被重吸收，這主要取決于藥物在尿液中的解離度，因此改變尿液的pH，可影響藥物的再吸收。如弱酸性藥物苯巴比妥、保泰松、水楊酸鹽、雙香豆素等及弱堿性藥物抗組胺藥、氨茶堿、哌替啶、丙米嗪等，它們的排泄常常受到尿液pH變化的影響。臨床利用上述原理進行一些藥物中毒的解救，如堿化尿液加速弱酸性藥物的排泄，用于弱酸性藥物中毒的治療，堿化尿液的常用藥物為碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉等;酸化尿液加速堿性藥物排泄，用于堿性藥物中毒的治療，酸化尿液的藥物有氯化銨、水楊酸等。

　　2.藥效學(xué)相互作用　藥效學(xué)相互作用是指聯(lián)合用藥后，發(fā)生藥物效應(yīng)變化。有兩種情況：一是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)藥效增強，或毒副作用減輕，這是聯(lián)合用藥的目的;二是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)藥效減弱或毒副作用增強，對治療不利，應(yīng)該盡量避免。藥效學(xué)相互作用有協(xié)同作用和拮抗作用。

　　(1)協(xié)同作用兩藥同時或先后使用，可使原有的藥效增強，稱為協(xié)同作用，其包括相加作用、增強作用和增敏作用。

　　若兩藥合用的效應(yīng)是兩藥作用之和，稱為相加作用。阿司匹林與對乙酰氨基酚合用可使解熱鎮(zhèn)痛作用相加;在高血壓的治療中，常采用兩種作用環(huán)節(jié)不同的藥物合用，可使降壓作用相加，而各藥劑量減少，不良反應(yīng)降低，如β受體阻斷藥阿替洛爾與利尿藥氫氯噻嗪合用后，降壓作用相加。將具有一定依賴性的阿片類鎮(zhèn)痛藥與非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥配伍，制成復(fù)方制劑，一方面發(fā)揮了中樞和外周雙重鎮(zhèn)痛作用，提高了藥效;另一方面，降低了阿片類藥物的劑量，也減少非甾體解熱鎮(zhèn)痛類藥物劑量，避免了胃腸道難以耐受的可能，如阿司匹林可待因片。應(yīng)提醒的是氨基糖苷類(慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素或新霉素)間相互合用或先后應(yīng)用對聽神經(jīng)和腎臟的毒性增加，應(yīng)避免。

　　若兩藥合用的效應(yīng)大于其個別效應(yīng)的代數(shù)和，稱之為增強作用。如磺胺甲嗯唑與甲氧芐啶合用(SMZ+TMP)，其抗菌作用增加l0倍，由抑菌變成殺菌;普魯卡因注射液中加入少量腎上腺素，腎上腺素使用藥局部的血管收縮，減少普魯卡因的吸收，使其局麻作用延長，毒性降低;在治療幽門螺桿菌致病藥物的消化潰瘍的二聯(lián)療法和三聯(lián)療法中，由于后者加了克拉霉素，抑制了奧美拉唑的代謝，使其血藥濃度顯著增加，提高了胃內(nèi)pH，增加了克拉霉素和阿莫西林的生物利用度，促進克拉霉素穿透胃黏膜，使幽門螺桿菌清除率高于二聯(lián)療法，提高了治愈率。

　　增敏作用是指某藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強。例如近年研究的鈣增敏藥，作用于收縮蛋白，增加肌鈣蛋白C(troponine)對Ca2+的親和力，在不增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的條件下，增強心肌收縮。

　　協(xié)同作用有時會增加毒副作用，如鏈霉素與肌松藥合用時，則加強和延長肌松藥的肌松作用，甚至引起呼吸麻痹，這是由于鏈霉素具有神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用。故在利用藥物協(xié)同作用時應(yīng)注意趨利避害，若使用不當(dāng)，如抗震顫麻痹藥苯海索與三環(huán)類抗抑郁藥合用，就可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

　　(2)拮抗作用聯(lián)合用藥后使原有的效應(yīng)減弱，小于它們的分別作用，稱為拮抗作用。拮抗作用常見于受體的拮抗藥與激動藥之間的相互作用。這種相互作用可用于藥物中毒的解救。如有機磷農(nóng)藥中毒時，用阿托品拮抗其中毒的M樣癥狀。

　　生理性拮抗是指兩個激動藥分別作用于生理作用相反的兩個特異性受體。如自體活性物質(zhì)組胺可作用于H1組胺受體，引起支氣管平滑肌收縮，使小動脈、小靜脈和毛細(xì)血管擴張，毛細(xì)血管通透性增加，引起血壓下降，甚至休克;腎上腺素作用于β腎上腺素受體，使支氣管平滑肌松弛，小動脈、小靜脈和毛細(xì)血管前括約肌收縮，可迅速緩解休克，用于治療過敏性休克。

　　藥理性拮抗是指當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合后，阻止激動劑與其結(jié)合，如H，組胺受體阻斷藥苯海拉明可拮抗H1組胺受體激動藥的作用;p受體阻斷藥可拮抗異丙腎上腺素的β受體激動作用，上述兩藥合用時的作用完全消失又稱抵消作用，而兩藥合用時其作用小于單用時的作用則稱為相減作用。如克林霉素與紅霉素聯(lián)用，紅霉素可置換靶位上的克林霉素，或阻礙克林霉素與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合，從而產(chǎn)生拮抗作用。肝素過量可引起出血，用靜注魚精蛋白注射液解救，因后者帶有強大陽電荷的蛋白，能與帶有強大陰電荷的肝素形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使肝素的抗凝血作用迅速消失，這種類型拮抗稱為化學(xué)性拮抗。苯巴比妥使避孕藥代謝加速，使避孕的婦女懷孕，此為生化性拮抗。

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