第三十一章 作用于血液系統(tǒng)的藥物

　　一、 抗凝血藥和促凝血藥

　　(一)抗凝血藥

　　肝素

　　【藥理作用】

　　1、抗凝作用

　　肝素是通過激活血漿中抗凝活性物質(zhì)——抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而發(fā)揮抗凝作用。AT-Ⅲ是凝血酶(因子Ⅱa)和因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的抑制劑。特點：體內(nèi)外均有抗凝作用，口服無效，起效快作用強

　　2、抗血栓作用 與肝素抗凝作用有關(guān);此外還與肝素還可抑制血小板的粘附和聚集，影響血管內(nèi)皮功能，降低血液粘稠度有關(guān)。

　　3、降血脂作用 肝素可使血管內(nèi)皮細胞釋放脂蛋白酶，發(fā)揮降血脂作用。

　　【用途】

　　1、血栓栓塞性疾病

　　2、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)

　　3、體外抗凝劑

　　【不良反應】

　　l、出血如發(fā)現(xiàn)出血，應立即停藥，嚴重者靜注魚精蛋白以對抗。

　　2、過敏反應

　　低分子量肝素

　　抗凝作用強，對纖溶系統(tǒng)影響小，出血并發(fā)癥小。

　　華法林

　　【藥理作用】

　　本類藥物在體內(nèi)具有拮抗維生素K的作用。影響凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。由于以上作用機理，本類藥物具有以下共同特點：

　　l、體外無效

　　2、起效緩慢 因需待體內(nèi)原有的凝血因子被耗竭才顯效，故起效緩慢。常于口服后12~24小時顯效，經(jīng)1.5~2天達高峰，即使靜注也不能加速其作用。

　　3、作用持久 因停藥后各凝血因子的合成尚需一定時間，故作用持久，可維持4~6天。

　　【用途】

　　主要用于各種血栓栓塞性疾病的防治，能防止血栓的形成和擴大。優(yōu)點是口服有效，作用持久。缺點是起效慢，難應急需，且作用過于持久而不易控制。所以，一般采用先用肝素，或先與肝素合用，而后以本類藥物維持的治療方法。

　　【不良反應】

　　過量引起出血，常見有牙齦出血、傷口滲血、紫癜、鼻血、月經(jīng)過多等，如出血嚴重可見無癥狀血尿、便血、咯血、嘔血等。其他不良反應有頭暈、持續(xù)性頭痛、腹痛、背痛等。

　　本類藥物禁用于有出血傾向，嚴重高血壓，細菌性心內(nèi)膜炎，肝、腎功能不良及產(chǎn)后婦女。華法林可通過胎盤屏障致胎兒宮內(nèi)出血、死胎及畸胎，故早孕及妊娠后期婦女禁用;因可經(jīng)乳腺分泌入乳汁故哺乳期婦女亦禁用。

　　(二)促凝血藥

　　維生素K

　　【藥理作用】

　　維生素K是肝臟合成凝血酶原(因子Ⅱ)和凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的輔酶，促進這些凝血因于的前體蛋白質(zhì)分子谷氨酸殘基的γ-羧化作用，轉(zhuǎn)變成與Ca2+有結(jié)合能力的，有活性的凝血因子，故當維生素K缺乏時可致凝血障礙。

　　【用途】

　　維生素K主要用于維生素K缺乏所致的出血，如阻塞性黃疸、膽瘺患者，早產(chǎn)兒、新生兒以及長期服用廣譜抗生素的患者。也用于長期或大量使用香豆素類和水楊酸類藥物所致出血。

　　抗纖維蛋白溶解藥

　　主要有氨甲苯酸(對羧基芐胺，抗血纖溶芳酸)，氨甲環(huán)酸(止血環(huán)酸，凝血酸，抗血纖溶環(huán)酸)及6-氨基已酸。

　　【藥理作用】

　　本類藥物的化學結(jié)構(gòu)與賴氨酸相似，可競爭性地阻抑纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合，并抑制其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，從而保護纖維蛋白不被降解，產(chǎn)生止血作用。

　　【用途】

　　主要用于纖溶亢進的出血，如產(chǎn)后出血，肝、肺、胰、卵巢、前列腺、甲狀腺等臟器手術(shù)后的出血。對血友病患者，于拔牙和口腔手術(shù)術(shù)中、術(shù)后短期使用可減少出血。還用于溶栓藥如鏈激酶、尿激酶過量引起的出血。