第二節(jié)　人工合成的鎮(zhèn)痛藥

　　哌替啶(度冷丁 )

　　嗎啡鎮(zhèn)痛作用雖很強(qiáng)，但易產(chǎn)生依賴性和呼吸抑制。人工合成鎮(zhèn)痛藥，如哌替啶、芬太尼、美沙酮等為嗎啡較好的代用品，在臨床廣泛使用。

　　【藥理作用】

　　1.CNS

　　鎮(zhèn)痛=嗎啡的1/7-1/10; 持2-4h

　　鎮(zhèn)靜、欣快、抑呼吸、擴(kuò)血管、

　　嘔吐≈嗎啡

　　不縮瞳、不止咳

　　2.平滑肌興奮(弱、短)

　　少尿潴留、便泌;無(wú)止瀉，無(wú)產(chǎn)程延長(zhǎng)

　　【臨床應(yīng)用】

　　1、鎮(zhèn)痛 替代嗎啡

　　2、心源性哮喘

　　3、麻醉前給藥和人工冬眠

　　【不良反應(yīng)】

　　反復(fù)使用也易產(chǎn)生耐受性和成癮性。過(guò)量可抑制呼吸。

　　芬太尼(fentanyl)

　　鎮(zhèn)痛作用比嗎啡強(qiáng)100倍。顯效快，維持時(shí)間短，僅1～2h。臨床主要用于各種原因引起的劇痛。 麻醉輔助用藥，V復(fù)合麻醉，

　　美沙酮(methadone，美散痛)的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間與嗎啡相當(dāng)。臨床適用于創(chuàng)傷、手術(shù)后、晚期癌腫等引起的劇痛�？s瞳、便秘、升高膽道內(nèi)壓力和抑制呼吸等作用亦較嗎啡輕。是常用的嗎啡和海洛因等成癮者脫毒治療時(shí)的替代藥物。

　　曲馬多(tramadol)為中樞性鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與噴他佐辛相似，鎮(zhèn)咳效力為可待因的1/2。適用于外科和產(chǎn)科手術(shù)及晚期腫瘤疼痛等中度及重度急慢性疼痛。

　　噴他佐辛(pentazocine，鎮(zhèn)痛新)鎮(zhèn)痛效價(jià)強(qiáng)度是嗎啡的1/3，呼吸抑制效價(jià)強(qiáng)度是嗎啡的1/2。本藥成癮性小，臨床主要用于各種慢性劇痛及術(shù)后疼痛。

　　第四節(jié)　阿片受體拮抗劑

　　納洛酮和納曲酮

　　納洛酮(naloxone)和納曲酮(naltrexone)化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡相似，與阿片受體的親和力比嗎啡強(qiáng)，能阻止嗎啡和阿片類物質(zhì)與阿片受體結(jié)合，其本身無(wú)明顯藥理效應(yīng)。但嗎啡中毒患者僅需注射小劑量即能迅速翻轉(zhuǎn)嗎啡的作用，1～2min使呼吸抑制現(xiàn)象消失，增加呼吸頻率。嗎啡依賴者應(yīng)用納洛酮或納曲酮后迅速誘發(fā)出戒斷癥狀。納洛酮口服生物利用度低于2%，一般注射給藥，臨床主要用于阿片類鎮(zhèn)痛藥中毒的解救藥，可迅速緩解呼吸抑制及其他中樞抑制癥狀，使昏迷患者復(fù)蘇。

　　真題：

　　1.嗎啡一般不用于

　　A.癌性劇痛

　　B.急性銳痛

　　c.心肌梗死性心前區(qū)劇痛

　　D.膽絞痛及腎絞痛

　　E.神經(jīng)壓迫性疼痛

　　2.用于各種原因所致的中樞性呼吸抑制的急救藥是

　　A.咖啡因

　　B.尼可剎米

　　C.士的寧

　　D.哌甲酯

　　E.匹莫林

　　尼可剎米：直接興奮延髓呼吸中樞，也可刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞，可提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，使呼吸加深加快。

　　3.嗎啡急性中毒致死的主要原因是

　　A.大腦皮層深度抑制

　　B.延腦過(guò)度興奮后功能紊亂

　　C.血壓過(guò)低

　　D.心跳驟停

　　E.呼吸肌麻痹

　　4.嗎啡可用于治療

　　A分娩疼痛

　　B 便秘

　　C心源性哮喘

　　D顱內(nèi)壓增高

　　E前列腺腫大

　　5.阿片類藥物與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥配伍后，主要發(fā)揮

　　A.中樞鎮(zhèn)痛作用

　　B.外周鎮(zhèn)痛作用

　　C.中樞和外周雙重鎮(zhèn)痛作用

　　D.中樞和外周雙重解熱作用

　　E.中樞解熱作用

　　6.嗎啡最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是

　　A.瞳孔極度縮小

　　B.便秘

　　C.成癮

　　D.惡心嘔吐

　　E.排尿困難

　　7.嗎啡的藥理作用有ABCDE

　　A.抑制機(jī)體免疫功能

　　B.興奮平滑肌

　　C.抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)

　　D.抑制腦干呼吸中樞

　　E.鎮(zhèn)痛