第七章 藥物雜質(zhì)檢查

　　第一節(jié) 雜質(zhì)和雜質(zhì)的限量檢查

　　一、雜質(zhì)的來源和分類

　　雜質(zhì)：是影響藥物純度的物質(zhì);為存在于藥物中沒有療效(氯化物、硫酸鹽)或影響藥物的療效和穩(wěn)定性(水分)，甚至對人體健康有害(砷鹽、重金屬)的微量物質(zhì)。

　　★檢查雜質(zhì)、控制純度的目的：確保用藥安全、有效，保證藥品質(zhì)量

　　★雜質(zhì)檢查收載在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的“檢查”項(xiàng)下，檢查的項(xiàng)目一般按雜質(zhì)的名稱命名

　　★ 《中國藥典》 “雜質(zhì)檢查”項(xiàng)下包括的內(nèi)容有：雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目、檢查方法和雜質(zhì)限量。

　　檢查時應(yīng)完全按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行。

　　(一)藥物中雜質(zhì)的來源(生產(chǎn)、貯藏)

　　1.生產(chǎn)過程中引入：

　　★化學(xué)合成藥物中：未反應(yīng)完全的原料、反應(yīng)的中間體和副產(chǎn)物。

　　★植物原料經(jīng)提取分離制得的藥物中：與藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)類似的物質(zhì)、所用溶劑的殘留。

　　★藥物制劑中：藥物的降解產(chǎn)物、溶劑。

　　如：《中國藥典》中鹽酸普魯卡因原料藥不檢查對氨基苯甲酸，而注射劑則要檢查此雜質(zhì)。

　　★由制備藥物的金屬設(shè)備可能帶來的雜質(zhì)為：砷鹽、重金屬(Pb)、鐵鹽、銅鹽、鋅鹽等。

　　2. 貯藏過程中產(chǎn)生：

　　貯藏過程中產(chǎn)生雜質(zhì)原因?yàn)椋核�解、氧化、分解、異�?gòu)化、 晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等。

　　(二)雜質(zhì)的分類

　　1.按其來源分：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。

　　★一般雜質(zhì)：分布廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入。(檢查方法收載于藥典附錄中)

　　★特殊雜質(zhì)：個別藥物生產(chǎn)和貯藏過程中引入(檢查方法收載在藥典該藥物的正文項(xiàng)下)

　　2. 按其結(jié)構(gòu)分：無機(jī)雜質(zhì)和有機(jī)雜質(zhì)。

　　★ 無機(jī)雜質(zhì)：氯化物、硫酸鹽、重金屬等。

　　★ 有機(jī)雜質(zhì)：有機(jī)藥物中引入的有機(jī)原料、中間體、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、異構(gòu)體和殘留溶劑

　　3. 按是否有害分：普通雜質(zhì)和有害雜質(zhì)

　　★ ★二、雜質(zhì)的限量檢查(純度檢查)

　　一般不要求準(zhǔn)確測定含量，只檢查雜質(zhì)是否超過限量。

　　藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，稱雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬分之幾(ppm 或10-6)表示。砷等有毒雜質(zhì)一般控制限量不超過百萬分之十。

　　雜質(zhì)限量=(雜質(zhì)最大允許量/供試品量)×100%

　　雜質(zhì)限量=(雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度C× 雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積V/供試品量S)×100%

　　L =(C V )/S

　　三個參數(shù)的單位一定要一致

　　例1：檢查葡萄糖中的重金屬。取葡萄糖4.0g，加水23 ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液(pH 3.5)2 ml，依法檢查重金屬，含重金屬不得過百萬分之五。問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少毫升(每ml相當(dāng)于10 μg的Pb)

　　L=(C V)/ S

　　則： V =(L S)/ C =5×10-6×4.0/(10×10-6)=2(ml)

　　P375 例2、例3

　　例4 葡萄糖中重金屬檢查方法為：取本品適量，加水23 ml溶解后，加醋酸緩沖溶液( pH 3.5 ) 2 ml，依規(guī)定方法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(每ml相當(dāng)于10mg Pb)2.0 ml同法制成的對照液比較，不得更深。如重金屬的限量要求為百萬分之五，需取本品的量為(g)：

　　A. 1.

　　B. 2.0

　　C. 4.0

　　D. 6.0

　　E. 8.0

　　L = C·V / S 則 S = C·V /L =10×10-6×2.0/(5×10-6) = 4.0 (單位g/ml;ml)

　　例5 對乙酰胺基酚中氯化物的檢查：取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml(每1ml相當(dāng)于10ug的Cl)制成的對照液比較，濁度不得更大。問氯化物限量為多少?